C'est en juillet 1999 que le Pr Robert Weinberg, du Massachusetts Institue a mis à jour un mécanisme fondamental du cancer que l'on retrouve dans presque toutes les tumeurs.
La télomérase, un test à confirmer
La télomérase est une enzyme impliquée dans le vieillissement cellulaire qui joue un rôle déterminant dans la cancérisation des cellules. Des essais in vitro mais aussi in vivo sur souris effectués en octobre 1999 le confirme, sans télomérase, le cancer ne peut se développer.
Les télomères
Ce sont les terminaisons des chromosomes formées des seules liaisons TTAGGG (Thymine, Adénine, Guanine). A chaque division cellulaire on constate un raccourcissement progressif des télomères et au bout d'un certain nombre de divisions (40 environ) on constate une dégénérescence de la cellule et sa mort. La télomérase permet la réparation des télomères et leur maintien à leur longueur initiale. Le viellissement et la mort, c'est le sort de la plupart des cellules du corps humain qui ne synthétisent pas de télomérase pour réparer les télomères. N'en déplaise à beaucoup, il n'y aura pas de médicament miracle anti-viellissement sans action pour réparer les télomères.
Les cellules cancéreuses synthétisent la télomérase
On a constaté que les cellules cancéreuses pouvaient synthétiser la télomérase et continuer à se développer à l'infini.
Télomérase, télomères et cancers : deux étapes fonctionnellement opposées dans l'initiation et la progression tumorale
Une importante activité télomérase caractérise la grande majorité des tumeurs malignes. Ceci semble logique puisque participant à l'immortalisation. À l'opposé, de nombreux arguments expérimentaux et biocliniques commencent à placer une activité télomérase suboptimale comme facteur oncogène. Physiologiquement, la cellule somatique a des problèmes avec les extrémités de ses chromosomes, les télomères : à chaque division, la machinerie réplicative est incapable d'en assurer la polymérisation complète. Chaque mitose s'accompagne donc d'une perte de matériel chromosomique. Cette attrition télomérique, après un certain nombre de divisions, devient incompatible avec la survie de la cellule. En effet, elle déstabilise les chromosomes, entraînant des anomalies reconnues par les points de contrôle cellulaire de l'intégrité de l'ADN et déclenchant la mort de la cellule correspondante. Cette sénescence cellulaire réplicative constitue une sorte d'horloge biologique régulant la survie des cellules en fonction de leur passé réplicatif. La télomérase est un complexe ribonucléoprotéique catalysant l'élongation des télomères. Ce système contrecarre l'érosion physiologique des télomères et prévient donc la sénescence cellulaire. La plupart des cellules somatiques ont une activité télomérase très faible ou indétectable. À l'opposé, les cellules à fort potentiel prolifératif sont caractérisées par une importante activité enzymatique : lymphocytes T activés, cellules souches et cellules tumorales. Pour le cancer du col utérin lié à l'infection par un papillomavirus (HPV) de haut risque, les protéines virales (E6, E7) sont exprimées au stade clinique et induisent une surexpression de la télomérase participant à l'immortalisation des cellules transformées. Comme dans de nombreuses autres tumeurs, les télomères des cellules tumorales sont ici souvent très courts et, récemment une étude a montrée que la protéine E2 des HPV, principalement exprimée au stade prétumoral, inhibait en trans l'expression d' hTERT , gène codant la sous-unité catalytique de la télomérase. Zhang et al. ont disséqué la dynamique fonctionnelle du couple télomères-télomérase chez 16 patientes lors de la carcinogenèse utérine. De façon intéressante, les lésions de carcinome in situ étaient caractérisées par une attrition télomérique impotante et par une faible activité télomérase. Cette dernière croissait parallèlement à l'évolution histologique. Ce travail appuie le rôle oncogène d'une activité télomérase suboptimale dans l'initiation et la progression tumorale comme d'autre modèles animaux ou viraux l'ont déjà suggéré.
Le bout du tunnel
Cette fois ci, on tient bien la clé du problème, il suffirait d'inhiber l'activité enzymatique de la télomérase dans la cellule cancéreuse par modification protéique.
Le secours du SIDA
La télomérase appartient à la même famille que la transcriptase inverse, une enzyme qui permet au VIH de s'intégrer dans les cellules cibles qu'il infecte, en particulier les lymphocytes T. Après avoir pénétré la cellule, le virus VIH libère son acide nucléique, l'ARN. Grâce à la transcriptase, L'ARN viral est copié en ADN. Les chercheurs savent inhiber le phénomène avec l'AZT. Après les antitranscriptases inverses, les antitélomérases devraient voir le jour rapidement.
Le problème à régler
La télomérase est hélas indispensable aux cellules sexuelles et sanguines (cellules non différenciées). Un médicament anti-télomérase rendrait vite le malade anémié et stérile.
Les médicaments
La molécule anti-télomérase n'est pas encore sur le marché mais elle pourrait l'être très prochainement. Une raison de plus de garder espoir. Renseignements pris aux Etats-Unis, les premiers vaccins devraient être disponibles en février 2001, hélas rien pour l'instant pour les glioblastomes.
Source
2011 et pas molécule anti-télomérase sur le marcher.
Il ne fait nul doute que la raison est purement économique
